Tüm dünyada en yaygın kanser türü olan akciğer kanseri ve kadınlarda meme kanseri, yüksek ölüm oranlarıyla küresel bir sağlık sorunudur. Kemoterapötik ilaçlar kanser tedavisinde yaygın olarak kullanılmakla birlikte ilaca karşı gelişen direnç ve yan etkiler sebebiyle tedavide zorluklar yaşanmaktadır. Dikkat çekici antikanser etkinlikleri sebebiyle çeşitli doğal ürünlerin tekli ya da kombine uygulanması ortaya çıkan yeni bir stratejidir. Önceki çalışmalarımızda Aloe vera (AVE)’nın tek başına ve kemoterapötik bir ilaç olan Paklitaksel (PAX) ile birlikte A549 ve MCF-7 kanser hücre hatlarındaki kullanımının antiproliferatif ve apoptotik etkiye sahip olduğu görülmüş ve etkin dozları belirlenmiştir. Bu çalışmada, AVE (24µg/mL), PAX (5µM) ve AVE-PAX (24µg/ml+5µM), A549 ve MCF-7 hücreleri ile muamele edilmiş ve canlı hücrelerin glikoliz ölçümü için hücre dışı asitlenme oranı (ECAR) SeaHorse XFe24 ile saptanmıştır. Etkin dozlarda A549 ve MCF-7 hücrelerindeki gen ekspresyon profili değişimleri, Total RNA dizilemeyle Novaseq 6000 cihazında analiz edilmiş ve apoptotik yolak üzerindeki GAPDH, BAX ve BCL-2 genlerinin ekspresyonları RT-qPCR ile saptanmıştır. Araştırmada her iki hücre hattında ve özellikle MCF-7’de, AVE-PAX uygulaması ECAR’ı daha fazla düşürmüş ve böylece glikoliz yolağını inhibe ederek proliferasyonu engellemiştir. RT-qPCR sonuçlarında ise her iki hücre hattında da AVE-PAX, proapoptotik bir protein olan BAX’ın ekspresyonunda artışa neden olmuştur (p<0.05). Total RNA dizilemede, AVE-PAX uygulaması A549’da en çok AOC4P, HIST2H2AA4 ve CALHM1 genlerini down regüle ederken, MT1L, CDC27P9 ve CCNA1 genlerini ise upregüle etmiştir (p<0.05). MCF-7 hücre hattında ise AVE-PAX uygulaması MOXD2P, EIF3CL, BCL2L2-PABPN1 ve CN1H3 genlerinin ekspresyon seviyelerini azaltırken; GTF2IP1, ZFP91-CNTF, SULT1A4 ve HERC2P3 genlerinin ekspresyon seviyelerini arttırmıştır (p<0.05). ORCID NO: 0000-0002-9690-5220
Anahtar Kelimeler: Aloe vera, Paklitaksel, ECAR, mRNA Dizileme, A549, MCF-7, Kanser
|
