Tüm dünyada en yaygýn kanser türü olan akciðer kanseri ve kadýnlarda meme kanseri, yüksek ölüm oranlarýyla küresel bir saðlýk sorunudur. Kemoterapötik ilaçlar kanser tedavisinde yaygýn olarak kullanýlmakla birlikte ilaca karþý geliþen direnç ve yan etkiler sebebiyle tedavide zorluklar yaþanmaktadýr. Dikkat çekici antikanser etkinlikleri sebebiyle çeþitli doðal ürünlerin tekli ya da kombine uygulanmasý ortaya çýkan yeni bir stratejidir. Önceki çalýþmalarýmýzda Aloe vera (AVE)’nýn tek baþýna ve kemoterapötik bir ilaç olan Paklitaksel (PAX) ile birlikte A549 ve MCF-7 kanser hücre hatlarýndaki kullanýmýnýn antiproliferatif ve apoptotik etkiye sahip olduðu görülmüþ ve etkin dozlarý belirlenmiþtir. Bu çalýþmada, AVE (24µg/mL), PAX (5µM) ve AVE-PAX (24µg/ml+5µM), A549 ve MCF-7 hücreleri ile muamele edilmiþ ve canlý hücrelerin glikoliz ölçümü için hücre dýþý asitlenme oraný (ECAR) SeaHorse XFe24 ile saptanmýþtýr. Etkin dozlarda A549 ve MCF-7 hücrelerindeki gen ekspresyon profili deðiþimleri, Total RNA dizilemeyle Novaseq 6000 cihazýnda analiz edilmiþ ve apoptotik yolak üzerindeki GAPDH, BAX ve BCL-2 genlerinin ekspresyonlarý RT-qPCR ile saptanmýþtýr. Araþtýrmada her iki hücre hattýnda ve özellikle MCF-7’de, AVE-PAX uygulamasý ECAR’ý daha fazla düþürmüþ ve böylece glikoliz yolaðýný inhibe ederek proliferasyonu engellemiþtir. RT-qPCR sonuçlarýnda ise her iki hücre hattýnda da AVE-PAX, proapoptotik bir protein olan BAX’ýn ekspresyonunda artýþa neden olmuþtur (p<0.05). Total RNA dizilemede, AVE-PAX uygulamasý A549’da en çok AOC4P, HIST2H2AA4 ve CALHM1 genlerini down regüle ederken, MT1L, CDC27P9 ve CCNA1 genlerini ise upregüle etmiþtir (p<0.05). MCF-7 hücre hattýnda ise AVE-PAX uygulamasý MOXD2P, EIF3CL, BCL2L2-PABPN1 ve CN1H3 genlerinin ekspresyon seviyelerini azaltýrken; GTF2IP1, ZFP91-CNTF, SULT1A4 ve HERC2P3 genlerinin ekspresyon seviyelerini arttýrmýþtýr (p<0.05). ORCID NO: 0000-0002-9690-5220
Anahtar Kelimeler: Aloe vera, Paklitaksel, ECAR, mRNA Dizileme, A549, MCF-7, Kanser
|
